GLP-1類多肽藥物固相合成載體
來源:江蘇海普(pu)功(gong)能(neng)材料有限公司 閱讀:2165 更新時間:2024-03-16 14:00#GLP-1類多(duo)肽(tai)藥物(wu)固相合(he)成載體 胰高血(xue)糖素(su)樣(yang)肽(tai)(GLP-1)是人在進食(shi)過(guo)程中(zhong)由腸黏膜內分泌(mi)細胞L細胞分泌(mi)的腸源性激素(su)。
GLP-1通過(guo)刺(ci)激胰島(dao)素的(de)(de)合成(胰島(dao)β細(xi)胞(bao))和抑(yi)制(zhi)胰高血糖(tang)素的(de)(de)分(fen)泌(胰島(dao)α細(xi)胞(bao)),以(yi)葡萄糖(tang)濃度(du)依賴性方式(shi)參與機體(ti)血糖(tang)調節。GLP-1可通過(guo)多種機制(zhi)促(cu)進胰島(dao)β細(xi)胞(bao)的(de)(de)再生和修復,增加胰島(dao)β細(xi)胞(bao)數(shu)量的(de)(de)作用尤為(wei)顯著,這(zhe)為(wei)2型糖(tang)尿(niao)病(bing)的(de)(de)治(zhi)療甚至緩解提供了發展前景。
多(duo)(duo)肽(tai)的(de)合(he)成(cheng)(cheng)及(ji)純化方法(fa)是多(duo)(duo)肽(tai)制藥工(gong)藝的(de)重要組(zu)成(cheng)(cheng)部分,目前多(duo)(duo)肽(tai)合(he)成(cheng)(cheng)方法(fa)可分為(wei)生物(wu)合(he)成(cheng)(cheng)法(fa)及(ji)化學(xue)合(he)成(cheng)(cheng)法(fa)。
1)生物(wu)(wu)合成法(fa)(fa):隨著基因(yin)重組(zu)技術發展,多肽生物(wu)(wu)合成法(fa)(fa)除(chu)傳(chuan)統天然提(ti)取法(fa)(fa),常用的酶(mei)解(jie)法(fa)(fa)、發酵法(fa)(fa)外(wai),基因(yin)重組(zu)法(fa)(fa)也在多肽合成中得(de)到(dao)逐步應用;
2)化學合(he)成法:利用保(bao)護(hu)基(ji)(ji)團保(bao)護(hu)原(yuan)料氨(an)基(ji)(ji)酸中(zhong)暫(zan)不反應的基(ji)(ji)團,保(bao)證反應按(an)照設(she)計方向(xiang)進行,通(tong)過(guo)氨(an)基(ji)(ji)酸之間的縮合(he)反應來(lai)實現氨(an)基(ji)(ji)酸連接(jie)延長,以獲得特定序列(lie)的多(duo)肽。多(duo)肽化學合(he)成法分(fen)為液相(xiang)合(he)成法與固(gu)相(xiang)合(he)成法,兩者(zhe)主要的區(qu)別源于是否使用固(gu)相(xiang)載體(ti)。
其中固相合成法(fa)需:要求樹(shu)脂化學穩定不溶于試劑(ji),空間位阻小、具溶脹性、有足夠氨基酸延長空間,一定機械(xie)強(qiang)度,提供(gong)足夠連(lian)接點;連(lian)接分(fen)子要求合成過程穩定,后續易(yi)切除且不易(yi)發生副反(fan)應。載體根據連(lian)接分(fen)子可分(fen)為羥基樹(shu)脂、氯甲基樹(shu)脂、氨基樹(shu)脂等(deng)。
海普提供的固相合成載體(ti)(ti)可(ke)用于多肽藥物(wu)、核酸藥物(wu)合成,擁有豐富產(chan)(chan)品(pin)品(pin)系;同時,載體(ti)(ti)機(ji)械強度高、功(gong)能基團位點分布均勻(yun)、反應(ying)(ying)速度快,在(zai)應(ying)(ying)用中可(ke)提高氨基酸反應(ying)(ying)效率和肽鏈穩定性,產(chan)(chan)品(pin)整體(ti)(ti)質(zhi)量穩定,應(ying)(ying)用經驗豐富。